Neue bemerkenswerte Erkenntnisse zu Cannabidiol in der Krebstherapie

Zwei Studien zu Cannabidiol (CBD), eine aus der Grundlagenforschung und eine Beobachtung bei Menschen mit Glioblastom, einem sehr bösartigen Hirntumor, haben mich in diesem Jahr besonders aufhorchen lassen. Die eine Studie vom Oktober stammt aus Mexiko. Danach wirkt CBD direkt gegen die Mitochondrien von Leukämiezellen (Blutkrebs), also die Kraftwerke der Krebszellen, in dem es den Kalziumsstoffwechsel der Zellen durcheinanderbringt.

Die zweite Studie stammt aus Österreich. Glioblastoma multiforme Grad IV ist eine tödliche Erkrankung mit einem durchschnittlichen Überleben von weniger als 1,5 Jahren. Die maximale Resektion mit anschließender anschließender Strahlenbehandlung und Chemotherapie ist seit vielen Jahren die Hauptstütze der Behandlung, obwohl sich das Überleben nur um wenige Monate verlängert. In den letzten Jahren weisen immer mehr Daten aus der Tierexperimenten mit Cannabinoiden auf ihre potenzielle Rolle als tumorhemmende Mittel hin. In der österreichischen Studie wurden insgesamt neun Patienten mit Hirntumoren als Fallserie beschrieben; alle Patienten erhielten CBD in einer Tagesdosis von 400 mg gleichzeitig mit dem Standardtherapieverfahren der maximalen Resektion und der anschließenden Radiochemotherapie. Zum Zeitpunkt der Einreichung eines kürzlich erschienenen wissenschaftlichen Artikels waren alle bis auf einen Patienten noch am Leben mit einer mittleren Überlebenszeit von 22,3 Monaten (Bereich: 7 bis 47 Monate). Das ist länger als erwartet.

Aber zurück zur Grundlagenforschung aus Mexiko. Die krebshemmenden Eigenschaften von CBD wurden an Tumoren in unterschiedlichen Organen und Geweben nachgewiesen. Verschiedene molekulare Angriffspunkte für CBD wurden vorgeschlagen, darunter Cannabinoidrezeptoren und einige Plasmamembran-Ionenkanäle. Bei THC war das immer relativ klar, dass die krebshemmende Wirkung auf eine Aktivierung von Cannabinoidrezeptoren beruht. Bei CBD ist das allerdings offenbar nicht der Fall. So haben die mexikanischen Wissenschaftler gezeigt, dass Zelllinien, die aus akuter lymphatischer Leukämie von T-Zellen stammen, aber keine gesunden T-Zellen, sehr empfindlich auf CBD-Behandlungen reagieren.

Der CBD-Effekt hängt nicht von Cannabinoidrezeptoren oder plasmamembranen Ca2+-permeablen Kanälen ab. Stattdessen richtet sich CBD direkt an Mitochondrien und verändert ihre Fähigkeit, mit Ca2+ umzugehen. In tödlichen Konzentrationen verursacht CBD eine Überlastung der Mitochondrien Ca2+, eine stabile mitochondriale Übergangsporenbildung und einen Zelltod. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass CBD ein attraktiver Kandidat ist, der in die chemotherapeutischen Protokolle für die T-ALL-Behandlung aufgenommen werden kann.

Studie aus Israel

Hintergrund: Krebsbedingte Kachexie und Anorexie-Syndrom (CACS) ist ein häufiges Phänomen bei Krebspatienten. Cannabis wurde vorgeschlagen, um den Appetit anzuregen, aber die Forschung zu diesem Thema hat zu gemischten Ergebnissen geführt. Die aktuelle Studie zielte darauf ab, die Wirkung von dosierungskontrollierten Cannabiskapseln auf CACS bei fortgeschrittenen Krebspatienten zu untersuchen. Methoden: Die in dieser Studie verwendeten Cannabiskapseln enthielten zwei Fraktionen von ölbasierten Verbindungen. Die geplante Behandlung betrug 2 × 10 mg pro 24 Stunden für sechs Monate Tetrahydrocannabinol (THC) 9,5 mg und Cannabidiol (CBD) 0,5 mg. Wenn Patienten an Nebenwirkungen litten, wurde die Dosis auf 5 mg × 2 pro Tag reduziert (THC 4,75 mg, CBD 0,25 mg). Bei jedem Arztbesuch wurden die Teilnehmer gewogen. Das Hauptziel der Studie war eine Gewichtszunahme von ≥10% gegenüber dem Ausgangswert. Ergebnisse: Von 24 Patienten, die die Einverständniserklärung unterschrieben haben, begannen 17 mit der Behandlung von Cannabiskapseln, aber nur 11 erhielten die Kapseln mehr als zwei Wochen lang. Drei von sechs Patienten, die den Studienzeitraum abgeschlossen hatten, erreichten den primären Endpunkt. Die restlichen drei Patienten hatten stabile Gewichte. In den Quaternären der Lebensqualität berichteten die Patienten über einen geringeren Appetitverlust nach der Cannabisbehandlung (p=0,05). Der Tumornekrosefaktor - α (TNF-α) sank nach der Cannabisbehandlung, jedoch ohne statistische Signifikanz. Laut Selbstberichten der Patienten wurde eine Verbesserung von Appetit und Stimmung sowie eine Verringerung von Schmerzen und Müdigkeit nachgewiesen. Schlussfolgerungen: Trotz verschiedener Einschränkungen zeigte diese Vorstudie eine Gewichtszunahme von ≥10% bei 3/17 (17,6%) Patienten mit Dosen von 5mgx1 oder 5mgx2 Kapseln täglich, ohne signifikante Nebenwirkungen. Die Ergebnisse rechtfertigen eine größere Studie mit dosierungskontrollierten Cannabiskapseln in CACS.

DOI: 10.1177/1534735419881498 PMCID: PMC6785913 PMID: 3159579393

Studie aus Korea

Obwohl Oxaliplatin ein wirksames Chemotherapeutikum zur Behandlung von Darmkrebs (CRC) ist, entwickeln Patienten oft eine Resistenz dagegen. Daher ist eine neue Strategie für die CRC-Behandlung erforderlich. Der Zweck dieser Studie war es, die Wirkung von Cannabidiol (CBD), einem der Bestandteile der Cannabispflanze, bei der Überwindung der Oxaliplatinresistenz in CRC-Zellen zu bestimmen. Wir haben oxaliplatinresistente Zelllinien, DLD-1 R und colo205 R, in CRC DLD-1 und colo205 Zellen etabliert. Der autophage Zelltod wurde induziert, wenn oxaliplatinresistente Zellen sowohl mit Oxaliplatin als auch mit CBD behandelt wurden. Zusätzlich wurde die Phosphorylierung der Stickoxidsynthase 3 (NOS3) in oxaliplatinresistenten Zellen im Vergleich zu Elternzellen erhöht. Kombinierte Behandlung mit Oxaliplatin und CBD reduzierte Phospho-NOS3-Spiegel und Stickoxid (NO)-Produktion und führte zur Produktion von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) durch Reduzierung der Superoxiddismutase 2, einem Antioxidans in den Mitochondrien, das eine mitochondriale Dysfunktion verursacht. Zusammengenommen deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass eine erhöhte Phosphorylierung von NOS3 für die Oxaliplatin-Resistenz unerlässlich ist. Die Kombination von Oxaliplatin und CBD verminderte die NOS3-Phosphorylierung, was zu einer Autophagie führte, indem sie die Überproduktion von ROS durch mitochondriale Dysfunktion induzierte und damit den Oxaliplatinwiderstand überwand.

DOI: 10.3390/Krebs11060781 PMCID: PMC6627455 PMID: 31195721

Erklärung zu Interessenkonflikten: Die Autoren erklären keinen Interessenkonflikt.